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影片根据纽约历史上最声名狼藉的谋杀悬案改编。
1973年纽约地产富豪的儿子Robert Durst（瑞恩·高斯林 Ryan Gosling 饰）娶了美丽的穷学生Kathleen McCormack（克斯汀·邓斯特 Kirsten Dunst 饰）。两人婚后离开 城市，到乡村享受了一段恬静的时光，当返程时卡蒂回到了学校继续学业。一切看似幸福，可1982年Kathleen突然失踪寻访不得。2000年Durst的好友Susan Berman被发现死在家中，20年前的失踪案被重新唤起，Durst因这两个案件受到询问，但都因为证据不足而未受起诉。2001年Durst的邻居Morris Black被杀，尸体被分解，他再一次受到怀疑被起诉，可经著名律师辩护后被无罪释放。直到2004年再次接受审判Durst最终被判5年监禁，媒体将"百万富翁凶手"的名号赠予他。
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卡索(约翰尼·德普 Johnny Depp 饰)着迷于收藏离奇古怪的珍稀书籍。这种才华令富翁巴尔坎（弗兰克·兰格拉 Frank Langella 饰）大为赏识。他派给卡索一个艰巨的任务——寻找一本叫《第九道门》的古书，并鉴定他手中那本的真假。这本书在世界上仅存3本，剩下的两本，分别流落到了葡萄牙和法国。
传说，只要通读此书，就可以召唤魔鬼的到来。卡索开始了曲折而又魔幻的寻找历程。他探访了书的原主人之妻、古籍修缮专家、遇上绿眼珠的神秘女人，期间他朋友的暴毙竟然跟书里的插图如出一辙，命案还在连连上演。原来，书中所带的咒语，恐怕会使得拥有者无一幸免。而如果三本书合在了一起，就会迎来邪恶的撒旦。而到底最终魔鬼的脸有没有出现？
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父亲的突然去世让汤米（安东·尤金 Anton Yelchin 饰）一家人陷入了混乱，家庭无人照料一片狼藉，母亲终日哭泣郁郁寡欢，就在这样一种糟糕的情况下，汤米迎来了自己躁动又不安的青春，无处发泄的他只能通过调皮捣蛋来纾解心中的积怨。辍学后的汤米在一家熟食店打工，负责送货。
汤米和朋友帕鲁帕斯（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）成天厮混在一起，帕鲁帕斯是一个外表成熟但心智幼稚的“大龄儿童”，两人之间的感情真挚又深厚。一次意外中，汤米结识了妓女蕾蒂（Erykah Badu 饰），后者带领他进入了成年人的世界，享受了爱情的甜蜜与苦涩。一场意外的发生摧毁了汤米自由的生活，它不仅终结了汤米的现在，也波及到了他的未来。
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《十二把椅子》是个极其有趣的讽刺故事。它通过一个贵族出身的小公务员和一个流氓找寻十二把藏有财富的椅子的曲折离奇经历，尖锐地讽刺了许多卑污可笑的现象。
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1976年，美国弗吉尼亚州。担当中学教员的诺玛（卡梅隆·迪亚茨 Cameron Diaz 饰）和在NASA供职的丈夫亚瑟（詹姆斯·麦斯登 James Marsden 饰）过着幸福的生活，他们的事业小有成就，衣食无忧，唯一的不足则是儿子沃尔特（Sam Oz Stone 饰）身染重病，健康每况愈下。随着岁月的流逝，儿子的病情不断加重，夫妇俩渐渐无法负担这巨额的医疗费用。
某个早晨，一辆神秘的黑色轿车在诺玛家的门口留下一个带有红色按钮的盒子。不久，一名脸上留着恐怖伤疤的男人拜访了诺玛。他声称这是一个能为所有者带来幸福的盒子，每按一次，便有巨大的财富入账，与之对应世上就会有某人死去。一方是儿子的巨额医疗费，一方是无辜者的性命，诺玛夫妇将会怎样选择？
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2001年，昔日叱咤华尔街的戈登（迈克尔•道格拉斯 Michael Douglas 饰）出狱了，无人来接，8年未见的女儿维妮（凯瑞•穆里根 Carey Mulligan 饰）与他势同水火。不过，她的男友——股票交易员杰克（希亚•拉博夫 Shia LaBeouf 饰）却对他有些崇拜。杰克热衷清洁能源项目，但他的老板兼导师路易斯都劝他早日收手，并给了他一笔钱。没想到，公司因负面新闻债台高筑，投资银行的詹姆斯趁机收购。被逼无奈的路易斯卧轨自杀。杰克决心为导师复仇。他向戈登毛遂自荐，希望得到他的指点。戈登了解到他与维妮的关系，便提出了一个交易：杰克给他创造接近女儿的机会，他教杰克如何操作资本。为了复仇，杰克决定铤而走险，然而感情的翻转却让他始料不及……
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马丁·哈里斯博士（连姆·尼森 Liam Neeson 饰）到柏林参加学术交流，却不幸遭遇了一场车祸，昏迷中醒来的他发现自己整个人生都被偷走了，妻子伊丽莎白（詹纽瑞·琼斯 January Jones 饰）不再认识他，而另一个人（艾丹·奎因 Aidan Quinn 饰） 取代了他的身份，成了哈里斯博士，光明正大出现在学术会议里，似乎所有人都认为那才是真正的哈里斯博士，令马丁十分迷惑。没有人相信马丁的说辞，柏林当地警署对他的申诉置若罔闻，又似乎有人开始追杀他。异国他乡，举目无亲，身陷险境，是人们的记忆被偷走了？还是自己脑袋出了问题？又或者背后有惊天阴谋？马丁走投无路之时，一个神秘女人吉娜（戴安·克鲁格 Diane Kruger 饰）出现了，似乎能帮他找到事情的真相……