《聊斋变异》的男主角蒲松龄，是一名社会新闻记者。他在采访过程中经常遇到一些匪夷所思的奇闻，因为无法把这些奇闻发表在报纸上，他就自己开了一个个人网站，起名“聊斋”。 　　没想到网站大受欢迎，网友们纷纷对他倾诉自己遇到的怪事，蒲松龄亲自采访这些网友，写下了许多离奇曲折的故事……

故事发生在一个叫无双国的国度，新国王外出与女乞丐意外互换了灵魂，两人被迫一起回到宫中，在皇宫与后宫中引起了轩然大波，因为国王的身体里是女性，在宫中发生了诸多有趣的闹剧，两人一方面不断的寻找换回身体的方法，一方面以对方的身体过着对方的生活，经历种种，逐渐发现自己的人生观价值观发生了变化，男主改变了对女性的看法，女主改变了对出身显贵人士的看法，两人一起巧妙配合携手治国，过程中也双方也产生了莫名的情愫，最终发现幕后的操作者，两人换回了身体。

小朝廷里有一个活了很久很久的老皇上，还有一个等了很久很久的大皇子。老皇上其实不是赖着皇位不放，是他不放心。大皇子刚出生那会，老皇上就找张国师看过相，这倒霉孩子要是做了皇上，小朝廷会摊上大事的。张国师给了老皇上一枚“寡人不死”符，让老皇上得以坚守在勤政亲贤的第一线。而这符却被再三嘱咐不能近身携带，也不能离开皇上周身方圆二十里。 　　大皇子有个贴身侍卫叫陆总有，是个有远大理想的“三好青年”。江湖上有个非著名人士叫刁小民，一个易容大师，常年混迹于江湖贴吧接单包办各类生意。 　　老皇上这一次大喘气似乎很“靠谱”，正是因为大皇子让陆总有下单刁小民偷了这枚符，女官秋子侠惊觉这是要在自己面前上演弑父的戏码。然而就在刁小民顺利得手、马上就离开皇宫之时，和刚拿回自己“宝贝命根子”的大太监总管梅用撞了个正着。 　　老皇上最宠爱的黄妃挺着个大肚子在床边哭丧似的地絮叨自己怎么这么命苦的时候，老皇上一口气又接上了—— 　　大皇子激动地打开刁小民偷来的东西，却一时有些懵逼，这刁小民偷回的是个什么东西？ 　　老皇上听闻自己喘不过气的时候闯进了刺客，和梅用一起偷偷去核实自己的宝贝符还在不在。一看不得了，居然不见了！ 　　卷入其中的所有人都忙活了起来……