湖南卫视对于《百科全说》的定位是“第一档职业生活智慧脱口秀”。是湖南卫视的一档全民励志，学以致用，满足当下国民精神和生活实用诉求的百科全书式综艺娱乐脱口秀节目，这是一档真正最贴近娱乐脱口秀形态，同时蕴含丰富生活实用信息的带状节目。

本片讲述了三个失意的女人：不愿意被客户潜规则而愤然辞掉工作的美丽御姐盛绮珊、一个月被炒五次鱿鱼的职场小白夏思佳、因为使用飞机稿事件而身败名裂的广告界大神薛云，三人在酒吧偶然相遇，因盛绮珊出手解围薛云，而坐在一起畅谈，并临时起意一起开一家广告公司，就这样走上了创业之路。然而这一路并没有想象中顺畅，第一个客户因为夏思佳的懦弱自卑惹怒客户被百般刁难，难得的一次机会可以和薛云的老合作搭档欧凯丽的大公司合作，正在签合同的时候，没想到创意被盛绮珊男朋友周慕文泄露，直接导致合作失败，三人的公司名誉扫地，陷入危机……

林真心（吕一 饰）深怀对高氏企业的仇恨，因为她的父亲的死，她立志要报复。为了实现这个目标，她刻意接近高氏企业的继承人高扬（林佑威 饰）。然而，当她与高扬展开一段热恋的时候，她的复仇心渐渐消融，她开始真心地爱上了高扬。在她面对旧日仇恨和深爱之间时，她陷入了犹豫不决。梁燕为了阻止林真心和高扬之间的关系，不断地阻挠两人。与此同时，王翔（袁弘 饰）看着自己心仪的人投入另一个男人的怀抱，感到心灰意冷，忽视了晓寒（孙骁骁 饰）对他的深情。 　　随着林真心真实身份的揭示，她与高扬之间的感情变得更加复杂。而王翔被晓寒对他的深情所触动。尽管他本以为两人地位悬殊，没有未来，但随着母亲的身份的揭示，他意识到高扬的父亲才是他一直在寻找的亲生父亲。

左再骏（刘恺威 饰）和郑磊（孙艺洲 饰）是大学时代的好友，两人都喜欢校花小檬（古力娜扎 饰），谁知道小檬却在前往美国之后再无音信，还留下了女儿妙妙（乐乐 饰），就这样，左再骏和郑磊成为了妙妙的“父母”，一晃眼就是八年过去。 　　当小檬再次出现在左再骏面前之时，她竟然提出了要带走妙妙的请求，这自然遭到了左再骏的强烈反对，然而，小檬却用实际行动表明了她的负责和决心，最终，小檬带着妙妙回到了上海。在上海，小檬和郑磊走到了一起，得知这一消息，左再骏亦奔赴上海，向情敌发起了挑战。最终，郑磊发现了小檬内心里对于左再骏的感情，主动退出，成全了他最好的朋友和最爱的女人。

司徒明浩（任泉 饰）和赵勇（乔任梁 饰）是在同一间杂志社工作的同事兼好友，两人相识多年，彼此之间的友谊十分坚固。最近，他们将杂志的焦点聚集到了一宗人体器官倒卖案件之上，在调查取证的过程中，赵勇意外失踪，之后等待着司徒浩明的，则是赵勇的死讯。 　　让司徒明浩没有想到的是，赵勇的死并不是终点，悲剧发生后没多久，杂志社的职员们便开始接陆续收到赵勇发来的死亡邮件。更可怕的是，那些接收到邮件的人们，果真接二连三的死去。死亡的阴影笼罩着整个杂志社，人心惶惶之中，每个人都在暗暗猜测，谁是恐怖杀手的下一个目标，而那名杀手，又究竟是谁。