林怡姗（桂纶镁 饰），一个从台南永康到台北发展的女子，在职场上并非一帆风顺，还要面对爱情的酸甜苦辣。她与妹妹林怡净（林思宇 饰）、青梅竹马李承恩（王柏杰 饰）、闺蜜许慧如（夏于乔 饰），四个人组成“台南帮”，在彼此坚定友情互相扶持下，一路跌跌撞撞勇闯二十年。 　　该剧改编自大热日剧《东京女子图鉴》。

阿娟（蔡嘉茵 饰）本该是一个快乐的30岁女青年，可是她105公斤的体重总让她成为周遭人议论和嘲笑的对象，灰暗的生活中，只有温暖的食物才能带给阿娟一丝丝的安慰，但这显然是一种恶性循环。 　　在生日这一天，母亲送给了阿娟一套减重课程作为礼物，人生道路上接连遭遇挫折的阿娟虽然很不情愿，但亦明白，自己不得不踏上减肥的旅途。在此过程中，阿娟邂逅了名为吴浩仁的快递员，知道了他隐藏在开朗表象之下的悲惨过去；又在误打误撞之中撞破了旁人眼中的模范男孩的女装秘密。接二连三的事件让阿娟开始明白，每个人都有着自己的深渊。

2003年，移民美国五年的莉莉因罹患乳癌，抱病带著两个女儿芳仪、芳安从洛杉矶回到新店，与疏离多年的丈夫宗辉团聚。芳仪因为中文障碍在班上成绩严重落后，被同学戏称为“美国女孩”。横衝直撞的她面对母亲生病深感无力，最渴望的就是回到美国。随时担心癌症恶化的莉莉不能谅解芳仪的各种叛逆行为，家庭成员之间的紧张关係一触即发。在文化衝突、经济、疾病等压力之下，莉莉与芳仪的衝突节节升高，并在小女儿芳安于SARS期间被医院隔离时达到高峰。莉莉原本即将分崩离析的家庭，因一场意外的疫情被迫面对彼此的心结，进而获得重新开始的契机。