地球是人类赖以生存的家园，在供给的同时也在被不断的掠夺着，当地球的忍耐达到极限，人类的下场会是如何呢？ 　　近日来，在美国的几大城市里发生了多起离奇的死亡事件，事件现场血腥而诡异。这些人是怎么死的？自杀还是他杀？又因何原因？一切都处在迷雾之中。艾略特（马克·沃尔伯格 Mark Wahlberg 饰）是一名研究自然科学的中学老师，这一连串的事件引起了他的注意，他觉得一切并非巧合。更大规模的人类死亡事件发生了，死亡就像一种病毒一样的在市民之间传染，一时间，城市里人口几乎绝迹。艾略特带着妻子艾尔玛（佐伊·丹斯切尔 Zooey Deschanel 饰）和一群朋友驾着车开始了逃亡之路，他们要躲避的究竟是什么？这连他们自己都不知道。

芝加哥大学毕业的物理学家鲍里斯（拉里•戴维 Larry David 饰）自认天才，对世界及人性均极度悲观，在莫名其妙与妻子分手后跳楼自杀未遂，辞去工作搬到纽约曼哈顿城中，靠教小孩象棋为生。某晚在家门口发现了从密西西比州离家出走的天真少女美乐蒂（埃文•雷切尔•伍德 Evan Rachel Wood 饰）。美乐蒂请求鲍里斯收留，极不情愿的鲍里斯只答应让她暂住一晚，却没想到美乐蒂不仅对他的天才极度尊敬，在同龄朋友面前大加赞扬，并对自己渐生爱意。尽管有着四十多岁的年龄差异，二人仍决定结婚。不久美乐蒂的母亲玛丽埃塔（帕特里西娅•克拉克森 Patricia Clarkson 饰）被丈夫抛弃后从密西西比来访，与鲍里斯的朋友凯文（亚当•布鲁克斯 Adam Brooks 饰）一见钟情。凯文帮助玛丽埃塔成为了摄影师，但对鲍里斯不满的玛丽埃塔却想尽办法拆散他与美乐蒂……