克里斯（Desmond Harrington 戴斯蒙•哈林顿 饰）接到一份紧急的采访任务，他必须在3个小时之内赶到美国北卡罗来纳州的罗利市。原本应该顺利的行程却被一起交通事故打乱，一辆运载化学品的车辆翻倒，导致高速公路大塞车。万般无奈之下，克里斯选择一条人烟稀少的小路行进。 　　另一方面，杰西（Eliza Dushku 艾丽莎•杜舒 饰）、卡莉（Emmanuelle Chriqui 曼纽尔•克莉琪 饰）、斯科特（Jeremy Sisto杰瑞米•西斯托 饰）、埃文（Kevin Zegers 凯文•席格斯 饰）和弗朗丝（Lindy Booth 林蒂•布丝 饰）等5位好友驱车前往山中露营游玩。谁知汽车半路离奇爆胎，等待救援时汽车又被突遇险情的克里斯撞上。众人结伴去附近求助，却未料到走入了变态食人魔所设下的重重陷阱……

在高华大学变异的经历总在重演，关于军方通缉的亦围绕在脑海，科学家Bruce Banner（爱德华·诺顿 Edward Norton 饰）就在这样的梦魇下在巴西一边控制着体内的伽马辐射带来的异常，一边努力和纽约的蓝先生寻求解决办法。 　　在汽水生产厂房的他一日不小心割伤手指，让血滴入了汽水瓶，远销到美国的这瓶汽水暴露了他的行踪。美国军方穷尽能力追捕他，还找来求胜心切的英国霹雳将军Emil Blonsky（蒂姆·罗斯 Tim Roth 饰）。被逼到绝路的Bruce变身为绿巨人，Emil和其他军人都大吃一惊。为了亲手擒住Bruce，Emil建议给自己注入可使基因变异的样本。 　　Bruce在美国隐匿时遇到旧女友Betty Ross（丽芙·泰勒 Liv Tyler 饰），Betty义无反顾地站在他一边，同时发现，她拥有令他体内绿巨人安稳的力量。 　　那边Emil已经被求胜蒙蔽了眼睛，他的寻衅加上美国军方极度想利用Bruce体内异能作为残暴行径的决心，一场大战已经避无可避。

在名为“最后的幸存者”的冒险真人秀节目中，六个年轻人将在教官代尔（亨瑞·罗林斯 Henry Rollins 饰）的领导下，在虚拟的世界末日环境下展开关系到生死存亡的争斗，6天之后，唯一幸存下来的选手即能获得高额的奖金。野心勃勃的妮娜（艾丽卡·李尔森 Erica Leerhsen 饰）不巧和作为替补队员半推半就而来的马拉（阿莱卡萨·帕拉迪诺 Aleksa Palladino 饰）被分在了一组，游戏正式开始。 　　令所有人没有想到的是，他们的到来让一群长久以来生活在这片土地上的畸形食人族们感到无比兴奋，选手们接连遇害成为了它们的盘中饕餮。在目睹了马拉被残忍杀害后，妮娜决定要为自己的生命而战，不久之后，代尔和队友杰克（Texas Battle 饰）也加入了战斗，他们能够战胜凶残的食人族吗？