汪家大宅每一位当上大太太的女人都会在子夜12点离奇自杀，新进门的太太秀清嗅到了事情的蹊跷，展开了调查，并发现几位太太可能是被人所害。最终，秀清也当上了汪家大太太，陷入危机，而真凶也浮出水面。然而，真凶却是出乎意料的。 　　福寿堂棺材铺的汪老太爷去世，汪老爷为父亲赶制棺材，因规矩太阳下山必须收工，而汪老爷决定破例加班，导致招来了不干净的东西。当夜，汪家大宅堆满了花圈和棺材，大钟敲响12下，此时汪家大太太凝香却因为某种原因哭闹着要自寻短见。下人认为是老太爷召唤大太太，而汪老爷则认为是自己破了规矩，招来了煞气。第二天深夜，大家发现大太太自杀身亡，吊死在房间里，钟表正好指向12点。之后，二太太月娥和三太太桂荣相继自杀，时间都是深夜12点，加深了人们对于子夜招魂的信念。然而，四太太秀清因为留过洋见多识广，对于这种超自然说法并不相信。她认为只有亲身经历才能弄清事情的真相，于是决定成为汪家的下一任大太太。

丰城连续发生了几起扑朔迷离的案件，先是得意茶楼的袁夫人神秘失踪，又是王家丫鬟和袁掌柜接连被杀。虽然典当行的大少爷王剂文和袁夫人分别留书说明私奔原由，但却疑点重重，警察根据疑点全力调查，这时王府的丫鬟珠儿突然溺死于井下，经过法医鉴定其致死因，竟是服用了掺入砒霜的莲子羹而死，死后被抛入井下，王府谁才是凶手呢？正当警察满怀疑问时，王老夫人道出，莲子羹是二少奶奶煮给她的，警察恍然，凶手本意是想毒害老夫人，却阴差阳错被珠儿误服，珠儿成了老夫人的替死鬼。警察带着种种猜测开始进一步调查，岂料这时袁掌柜又死于非命！一连串的凶杀案的线索，这时都指向大少奶奶和法华寺的圆通大师，虽然二人百般抵赖，但在警察的铁证面前二人不得不认罪。

盐城富商钱家，世世代代做玉器生意，钱家千金更是貌美如花。可钱家突然要为女儿招亲，钱家唯一的条件是只要能拿出血玉麒麟的人就能娶到钱紫晴，并得到钱家所有财产。此事立马轰动全城，众人纷纷寻找血玉麒麟之下落，可谁又知这将给他们带来血光之灾。据说这个血玉非常通灵，一旦重见天日，就会产生可怕的邪咒，得到血玉麒麟的人不久都会死亡，传说中的血玉咒一一应验了。 　　接二连三的死亡案件一点线索都没有，这让人很不解。探长为了引出真凶自己拿着血玉来到钱家提亲，却被钱夫人扎伤。于是，两大家族的恩怨大白天下，原来钱家是为了引出二十年前的仇人，才想到血玉招亲的办法，当大家都认为真凶是钱夫人的紧要关头，钱夫人服毒自杀了，可真正的幕后黑手却有更大的阴谋一直隐藏在背后，但还是中了探长的圈套。

宣德三年，明朝于安南战争结束。定远王沐晟征战南疆十年后带着五千铁甲兵返回京城接受皇帝封赐。 　　正直的海兰在街头得罪书生段暄，海兰为了阻止书生段暄告御状，绑架段暄。冒充海兰进宫的侍女欣欣，被皇帝指婚给了多乐王世子朱显正，给沐家带来巨大的危机。海兰和段暄、欣欣和朱显正互生情绪，在重重变幻中演绎了两段错位情缘。 　　最终，善良的书生段暄因保护海兰不幸双目失明，为了不连累到海兰和定远王，段暄独自承担了一切，默默的过起隐居生活，最后海兰终寻得段暄踪迹，有情人终成眷属。

夜里，陈父被铃木惠子枪杀。女儿陈美丽一觉醒来，发现已经是5年后，5年间的记忆居然全无。所有的信息都只能从阿亮口中得知。当陈美丽意外从口袋里发现一张写着“别相信他”的纸条时，开始怀疑阿亮。陈美丽假借拥抱阿亮取走了他的手枪，却在没注意之时，又被阿亮夺回手枪。急中生智的她选择跳窗而逃，最后却被阿亮逮于一所民宅。 　　铃木惠子警告阿亮要再三小心。第二日，当失忆的陈美丽再次看到“别相信他”的纸条时，再次选择了逃跑，途中被万小白搭救。夜里，万小白的朋友孟飞对陈美丽实施催眠，助其找回记忆，并得知日本人的试验计划全在山田实验室。可惜到了第二天，陈美丽又失去了记忆，当她看到“别相信他”的纸条时，又对万小白产生了怀疑，遂逃跑，却碰见正在四处寻找陈美丽的阿亮。阿亮使用花言巧语迷惑陈美丽，又成功捕获万小白。当受到阿亮的蛊惑，陈美丽错手杀死万小白。后来，其实一直假装失忆的陈美丽将计就计，被送往山田实验室。 　　陈美丽在众人睡觉之时搜查档案被发现，只有拿出枪械威胁山田交出档案，不料却阴差阳错放走了山田。陈美丽就要被杀的千钧一发之际，万小白赶来搭救。赶来的铃木惠子一枪解决了万小白，并给想立功的阿亮机会宰杀陈美丽，不想阿亮反过来打死了铃木惠子和山田杏子。原来，一切都是阿亮的计划。

深夜，模特苗青红在艺专的一间画室里被杀害，惊动了另一间画室正在临摹《诅咒之眼》的陈天华教授。警局派来李探长和若男调查这起案件。同为艺专教授的张澜提起苗青红原来是青楼的头牌，陈天华欣赏她的艺术才华，破例让她进入艺专。这些谈话引起了若男对陈天华的怀疑。 　　案件还没有告破，张澜又在家中神秘死去，一时间，校园里人心惶惶。就在这时，凶手通过纸条向若男发起挑衅。若男判断凶手会再有行动，赶紧组织学生集中到大礼堂，可是，学生们满心怨烦，最后都跑了出去。 　　凶案果然又发生了，凶手在食堂里投毒，五名学生中毒昏倒，经过全力抢救，只有一名叫何丹的学生还在昏迷。这时，大家发现，接连死去的人名字里都有颜色：苗青红（红）、张澜（蓝）……这让大家想起了《诅咒之眼》。据说艺专所在地原来是一座王府，当年王爷请来的画师与格格有一段不伦之恋，画师被王爷扎瞎双眼前，以红、黑、紫、蓝、白、黄六种纯色组成一只眼睛，命名"诅咒之眼"，传说此画会引发血案。