本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。

田震、邢栋和毕克明三人从奔驰车上下来，径直走进一家装潢气派的时装店。田震热情地与店老板赵青凯打着招呼。然而，毒品走私犯赵青凯并不相信他们是三哥的手下，借口货没带，约田震第二天在燕莎商城见。田震如约前往，赵的妻子陈美兰指着一辆空轿车，递给田震一只对讲机。告诉他到时会有人为他指路。车内，田震一面听对讲机里赵青凯为他指路，一面用另一对讲机与后面警车里的邢栋、毕克明联系。轿车停在钢铁厂废料堆前。田震手提密码箱向前走去。突然，轿车后盖里跳出赵青凯，他钻进驾驶室用对讲机告诉田震他而去。一场全城大搜捕开始了0夜晚，田震他们发现丁陈美兰和赵青凯的弟弟赵青山‘，搏斗中，陈美兰被俘，赵青山被摔死。这一切被刚偷工作服回来的赵青凯看在眼里，他忍痛悄悄溜走。几天后，赵青凯被一藏民捕获’，田震在押解赵回京的途中遇车祸。当他醒来时，赵正用枪顶着他。凶狠的赵青凯拧开车的油箱盖，点燃了汽油，车爆炸了。一家车马店内，赵青凯等众匪徒聚集在这里。掌柜的来报，发现有个满脸是血的人急着要打电话。赵青凯断定是田震，派匪徒分路去追杀。田震躲进一个小村庄。在月妹姑娘的帮助下。他们到镇上的邮局打电话，不料陷入匪徒的埋伏。二人逃进喇嘛寺，为使无辜的教徒免遭伤害，田震被匪徒抓走。月妹找到民兵队长林长贵，林让其弟去通知村里的民兵，自己和月妹一起向匪徒追去。交火时，林长贵中弹身亡，田震趁匪徒不备打开手铐与月妹逃走。谁知在沟底再次与匪徒遭遇落入敌手。被折磨得奄奄一息的田震，忽听到直升飞机的声音。邢栋等从房顶跳进敌穴，经过一场殊死的战斗，正义的手铐终于戴在赵青凯的手腕上。

文革中，少女小菊一家遭人迫害，小菊本人被吊死在自家，凶手将现场伪装成自杀……一晃十几年过去，一部电影正在紧张的拍摄，录音师霍峰（陈希光 饰）对现场效果不甚满意，带女主角于红（潘婕 饰）回住处做音效。霍峰所住的旧楼面临拆迁，大多数住户早已搬离，只留下老领导老林、无业青年由飞以及霍峰三家。于红在楼内看到异样幻象，霍峰的录音设备也采样到诡异的响动。二人调查这栋楼的历史，获悉小菊的冤案，始明白小菊那地下室的冤魂在人去楼空之时向当年的凶手索命。老林与由飞身上先后发生意外，于红发现导演郑磊（韩小磊 饰）亦与当年的凶案有关，并最终决定帮助小菊复仇。

张帅（陈思成 饰）服刑三年出狱后，决定对当年审判他的法官安慧（奚美娟 饰）施实报复。三年前，十五岁的他因入室抢劫被捕，庭审前，李律师私吞了张家打算疏通安慧的两万元钱，这事张家和安慧并不知情，服刑期间，张帅的母亲抑郁去世，出狱后张帅决定搜集安慧“受贿”的证据，让她也尝尝牢狱之苦。后来听说母亲在医院卖肾贿赂安慧救他，更令他怒火中烧，但安慧对此矢口否认。时间一天天过去，张帅用尽了手段也没发现安慧有什么可抓的把柄，反而对他关爱有加。当张帅将所谓的“证据”提供给检察院时，安慧反而对他能用法律武器解决问题感到高兴。在张帅十八岁生日之际，一封神秘的信件揭开了尘封的谜底……

该剧讲述了1921年前后的中国,以及李大钊陈独秀毛泽东等人，怎样一步步选择了共产主义，直至中国共产党诞生的故事。