《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。 　　民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生（张智霖 饰）被逼迎娶大军阀之女纪金翠（钟欣潼 饰），随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤（梅婷 饰），随后 钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。 　　百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开……

大海深邃神秘，孕育着无尽的生命，却也隐藏着无数未知的奥秘。人们或许未曾意识到，他们对自然的不断干预和摧毁，将会引发大自然的强烈反击。救难队员阿杰（王阳明 饰），曾在狂风暴雨中奋不顾身地拯救一艘触礁的油轮。然而，他们遭遇了顽固的船长，以及来自深海的黑暗势力，导致同伴们惨遭毒手，自己也心生阴影，陷入颓废与绝望之中。 　　多年后，阿杰克服内心的恐惧，再度踏上渔船，希望能够战胜心魔。然而，他却面对着船员阿泰（郑人硕 饰）和副船长阿丁（李李仁 饰）等人的冷漠和怀疑。一次偶然事件，使得一位名叫小菁的女子落入海中，船上的气氛变得紧张起来。意外事件接连发生，人们陷入了恐慌和疑虑之中，原本团结一心的船员们开始相互指责和猜疑。在这场困境中，他们面临着来自自然灾害的威胁，同时还要应对水下未知生物的袭击。只有放下成见，紧密团结，他们才有可能度过这场生死考验，重新夺回自己的生存权利。

容颜憔悴的女作家路云（何超仪 饰）为了撰写最新的小说精疲力竭，她发现自己的记忆变差，许多时候依靠药物来稳定自己的精神状态。近一段时间，路云的情况似乎有所恶化，她经常被一个诡异梦境所困扰，为此几近崩溃。这日一早，噩梦醒来的路云打电话给在外地公干的老公张世权（谢承均 饰），丈夫给她以安慰，并告知当天搭乘飞机回家。而电话的另一头，张世权刚和另一位女子刘伶结束缠绵。在出版社和编辑洽谈时候，路云惊悉丈夫的飞机失事的噩耗。她匆匆赶往事故处理现场，结果偶遇刘伶的丈夫韩斌（夏凡 饰）。 　　韩斌从妻子的遗物中发现陌生男人的手机，她千方百计试图弄清妻子生前的秘密。通过手机卡，韩斌和路云建立联系，他们也将携手揭开另一半可以隐藏的秘密……

黑帮分子阿豪（立威廉 饰）靠带小姐为生，但他为人热血，保护女孩们不遗余力，又因替小弟顶包被收监一年。阿海（范逸臣 饰）是心怀band梦想的主唱，在理想与现实的冲突中，好友兼队友背叛单飞，剩下的队员们也要面对各自生活的问题，不得不靠做服务员、参加药物试验等等方式维持排练。阿海的女友May（周楚楚 饰）不堪忍受困窘，离开阿海而去。同时，出狱的阿豪被昔日的小弟殴打，两个同样落寞的男人，第一次在城市中遇见彼此。 　　不久，阿海等人终于签约，却落入了唱片公司的债务圈套。阿豪重新跟随大哥捷哥（戎祥 饰），做起了讨债。被债务缠身的阿海得到了阿豪的帮助，后者全力支持他发行唱片，二人的梦想，终于开始起飞……