名不见经传的小刑警孙大圣（王千源 饰）出生入死在追查案件的第一线，在平凡无奇的一天，他突然听说与之有交情的汽车修理工赵勇强跳楼自杀了。赵勇强此前租住一处拆迁房，但拆迁房一夜被人强拆，他和儿子不仅被赶了出来，连预付的租金都打了水漂。在此之后，赵带着儿子找到地产开发商泰华集团总经理赵泰（包贝尔 饰），结果却遭受了殴打和羞辱。在此之后，孙大圣试图调查此事，却遭到泰华集团乃至警方内部的阻挠，而赵泰试图收买他的行为更激怒了耿直倔强的孙大圣。 　　专横跋扈的赵泰为了摆平这件事，不惜采用各种龌龊肮脏的手段，正邪之战正式拉开帷幕……

民国初期，北方偏远小镇古楼镇自二十年前开始受神秘怪病‘骷髅症’困扰，患病者言行怪异常受幻觉困扰，并且厌食嗜水，病人个个瘦骨嶙峋精神不振，因此古楼镇又被周边百姓戏称为‘骨头镇’。近年来骨头镇周边又添外患，从五年前开始，附近榛子林里出现了一只被称为‘黑瞎子’的神秘野兽，时常跑进镇里滋扰百姓，令骨头镇更是雪上加霜。 　　骨头镇里，少女三更自幼跟随师父孙老海学习猎术，练就一身例不虚发的精绝箭术，不料五年前黑瞎子突然出现，孙老海在猎杀黑瞎子途中遇害身亡。以至于少女三更暗暗起誓，终身以猎杀黑瞎子为己任，因此常徘徊在附近榛子林内寻找黑瞎子踪迹。 　　一夜，游方小郎中白小白路过骨头镇外榛子林，突遭黑瞎子袭击，多亏三更及时出现救下白小白一命，三更惊奇发现，黑瞎子不知为何竟恐惧白小白随身药箱中的药品，但询问白小白后，白小白自己也不清楚原因，为查明真相，三更蛮横的降白小白强扣回骨头镇试图破解谜团。来到镇上的白小白发现许多镇民身患骷髅怪病，通过医生的敏锐嗅觉，发现一切并非表面看着的这么简单，但是对于他的危机也悄悄降临。。。