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彼得（朗·里维斯顿 Ron Livingston 饰）对于自己目前的状况感到十分困扰，乏味而又枯燥的工作让他觉得前途暗淡，老板是个十足的混蛋可是作风十分严谨让人抓不到把柄，最最让彼得难过的是，他十分怀疑自己的女友给自己戴了顶绿帽子。而此时公司又传来了要裁员的消息。在接踵而至的坏事中，只有麦克尔（大卫·赫尔曼 David Herman 饰）和塞米尔（Ajay Naidu 饰）两个损友能给彼得带来一些快乐。
在女友的强烈要求下，精神越来越紧张的彼得去看了心理医生，没想到在催眠的过程中出了意外，这意味着在接下来的日子里，彼得都将在被催眠的状态下度过。没想到，一反常态的彼得居然得到了上司的亲睐，而他的两个好友却惨遭辞退。
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《老友记》主演詹妮弗·安妮斯顿、柯特妮·考克斯、丽莎·库卓、马特·勒布朗、马修·佩里和大卫·施维默回到了这部标志性喜剧的原声舞台--第24号摄影棚，在伯班克的华纳兄弟制片厂为这部深受喜爱的电视剧举行了一场真实的无剧本庆祝活动。
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盖瑞（文斯•沃恩 饰）在球场上遇见了布鲁克（詹妮弗•安妮斯顿 饰）并对她一见钟情。两人很快同居了。不久两人就在各种生活的琐碎事情中矛盾重重，艺术家气质的布鲁克看不惯盖瑞的不拘小节，矛盾再一次升级，布鲁克提出分手。
由于房子是共同的财产，他们都没有搬离房子。布鲁克不断约会帅气的男孩，盖瑞也把屋子弄得乌烟瘴气，更带脱衣女郎回家，但彼此心中还是爱着对方。在朋友的劝解下，他们出售了房子，并要在两个星期之内搬走。
凡事粗心的盖瑞终于在与朋友的聊天中得知了布鲁克的真实想法，当他想布鲁克剖白心意的时候，却遭到了布鲁克的拒绝……
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GiGi(Ginnifer Goodwin 饰)是个对爱情充满幻想的女孩儿，却在一次次约会中受挫。她的闺蜜Beth（Jennifer Aniston 饰）和Janine（Jennifer Connelly 饰）不断鼓励GiGi在感情中振奋起来，却各自对爱情怀有遗憾。Beth与Neil（Ben Affleck 饰）同居七年，却一直未能等来期待的那枚婚戒。Janine的敏感让她与Ben（Bradley Cooper 饰）的婚姻陷入僵局，而Ben与歌手Anna（Scarlett Johansson 饰）的婚外情更是给他们的婚姻雪上加霜。Anna一边拒绝拥趸Conor（Kevin Connolly 饰）的示好，一边热情似火的期待Ben离开Janine，可是Ben真的能离开Janine来到她的身边么？另一方面Anna的好友Mary（Drew Barrymore 饰）在一个清晨和Conor面对面的不期而遇了。
几个女孩儿带着爱情的梦想在城市中跌跌撞撞，而此时一直未遇真爱的GiGi在酒吧老板Alex（Justin Long 饰）的口中听到了让所有女人心碎的话“He is just not that into you!”
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丹尼（亚当·桑德勒 Adam Sandler 饰）年轻时经历了一场失败的恋爱，深感被女人欺骗的他偶然间发现了婚戒的妙用，从此伪装成已婚男人四处逢场作戏。多年后丹尼已是一名成功的整形医生，他在一次派对上认识了美丽的女孩帕莫尔（布鲁克琳·黛克 Brooklyn Decker 饰），两人一夜定情。次日醒来，发现了婚戒的帕莫尔误以为丹尼已婚，表示要退出复杂的关系。为挽留心仪的女孩丹尼只得再次编造谎言，并央求医院的助手凯瑟琳（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）扮演即将与自己离婚的妻子。
只是谎言如同雪球般越滚越大，凯瑟琳的两个孩子、丹尼的兄弟艾迪等人都被卷入其中。当一行人来到夏威夷度假并遇上凯瑟琳的死对头德芙琳（妮可·基德曼 Nicole Kidman 饰）后，失控的事态朝着意外的方向发展了……
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少根筋的单亲妈咪珊蒂（詹妮弗·安妮斯顿 饰），独力抚养两个儿子，总期盼着与前夫破镜重圆，没想到他却娶了一个20岁的小萝莉；单亲奶爸布莱德利（杰森苏戴西斯 饰），身兼父母两职辛苦拉拔女儿长大，却不知如何与青春期女儿的相处；八百年没见老妈的大龄女子洁西（凯特·哈德森 饰），藏着不欲人知的小秘密，不料远在百里外的老爸老妈却意外来访；单身的事业女强人米兰达（朱莉亚·罗伯茨 饰），忙到没时间谈恋爱，却在新书发表会上遇见了生命中唯一的缺憾…每个人总有不能说的秘密，母亲节那天，一场热闹的庆祝派对，将彼此的心重新凝聚在一起。
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David（杰森·苏戴奇斯 Jason Sudeikis 饰）是丹佛的毒贩子，生活过得有滋有味。一个夜里，和David住在同一个公寓的十八岁男孩Kenny（威尔·保尔特 Will Poulter 饰）看见一个流浪女孩正被人勒索，便出手相助。David不忍心看到Kenny被小混混们欺负，也加入战局，无奈寡不敌众，救人不成反而全副身家被抢走。原本已负债累累的David只能接受他的老板交给他的一个任务——去墨西哥运一批大麻回美国。为了掩人耳目，David找来同住同一座公寓的脱衣女郎Rose（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）、Kenny还有那个流浪女孩Casey（艾玛·罗伯茨 Emma Roberts 饰）假冒米勒一家，开着一辆房车直奔墨西哥而去。这冒牌家庭在一路上历经艰辛，能否顺利将毒品运输回国？
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奥黛丽（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）和尼克（亚当·桑德勒 Adam Sandler 饰）的婚姻已经走入了第十五个年头，感受到了“七年之痒”所言非虚的夫妻两人决定用一场旅行来修复他们之间的关系，令爱火重燃。在飞机上，夫妻两人邂逅了一位百万富翁穆尔 康（特伦斯·斯坦普 Terence Stamp 饰），穆尔康热情的邀请两人进入自己的社交圈，前往自己位于欧洲的豪宅里度假。
然而，让奥黛丽和尼克没有想到的是，在豪宅里竟然发生了一场谋杀案，身为“不速之客”的他们很快就成为了最大嫌疑人。直到这时，两人才意识到，或许他们闯入了一个圈套之中，成为了凶手的替罪羔羊。
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约翰（欧文·威尔逊 Owen Wilson饰）和珍妮（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）是一对正沉浸在幸福中的伉俪，婚后不久，他们前往佛罗里达州的西棕榈海岸的生活，并各自在新闻界找到满意的工作。按照传统的模式，这个已经步入正轨的家庭可以迎接新成员的到来了。不过约翰夫妇似乎对此尚未做好准备，在朋友萨宾斯坦（埃里克·迪恩 Eric Dane 饰）的建议下，约翰决定送给妻子一条黄色的拉布拉多犬，以此作为育儿之前的演练。这条名叫马利的小家伙就这样进入约翰的家中，它调皮捣蛋，不知疲倦，给约翰夫妇惹来不少的麻烦，却也同时成为这个家中不可或缺的一员……
本片根据报纸专栏作家约翰·杰罗甘（John Grogan）的畅销书《马利和我：和世界上头号捣蛋狗的幸福生活》改编，并荣获2009年百代电影电视奖最佳电影音乐奖。