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A young nurse begins her shift at an old city hospital. After a strange apparition one of the oldest nurse tells her that a patient, Mr. Moore, entered the hospital a few years ago. His body was completely burned after a fire. Mr. Moore was operated urgently by the doctors. But no one wanted to assist him. The pain and drugs had driven him mad - One night one of the nurses went to his room but his bed was empty. Nothing was heard from him anymore. A bell interrupts the story. The call comes from Mr. Moore's room.
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锡德尼•普雷斯科特（内芙•坎贝尔饰）的母亲去世一周年，这个本该平静的加州小镇变成了一片血海！两名学生被残忍地杀害，凶手是一位带着面具的恐怖片爱好者。警方将锡德尼的男友比尔•卢米斯（斯基特•乌尔里奇饰）定为嫌疑犯，并予以逮捕。但这时又有命案发生！神出鬼没的面具凶手仿佛死神般带走一个又一个生命，但凶手的真面目却无人知晓。夜幕降临，凶手将锡德尼身边的人一个个杀害，而被害人只能在被害前惊声尖叫。谁能够从凶手的刀下躲过，谁能揭开凶手的面具呢？
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六个昔日的同窗好友在分开多年之后分别收到了旧时好友Ta的邀请，于是他们一起离开曼谷前往儿时的故乡。记忆之门也渐渐敞开。
当时还在读中学的他们与校内好色的体育老师不和，一次偶然的机会，六人撞破了体育老师与Ta的继母Panor（Mamee饰）的奸情，并用DV录下。Ta将此事告知父亲，导致父亲与继母panor的对峙，panor更加愤恨Ta。疯狂的体育老师遂将六人抓起来进行虐打侮辱。受辱后的六人愤恨难平，于是前去求助神奇的巫师，请求降邪......
六人本以为过去的事已经远离，却不知此次旅行，却成为了他们万劫不复的噩梦......
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故事讲述一个年轻的男难民被带至一个破旧老屋、交由一对母女照顾。小伙子爱上了女儿，还感觉她受到了恶魔的控制，然而事实的真相却出人意料。
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故事取材自1981年轰动全美的真实谋杀案，凶手亚恩·夏安·约翰逊杀死房东后声称自己是被邪灵附体才会行凶，是美国历史上首个被告以「鬼上身」作抗辩理由的案例，因此称为「恶魔谋杀案」。
11岁男孩大卫被邪灵附体，陷入混沌状态，经常看见怪兽恶魔坐在他喜欢的摇椅上，而他身上更出现 离奇伤痕…受惊且束手无策的家人请来沃伦夫妇介入调查，他们发现大卫被43只恶魔缠身，使乖巧的他行为变得异常，例如像野兽般在地上爬行、胡言乱语甚至背诵他没有读过的圣经及《失乐园》章节…沃伦夫妇遂安排神父为大卫驱魔，可惜未见起色，而更诡异的事情接踵而来，大卫姐姐的未婚夫亚恩也开始行为异常，数月后，亚恩更以利刀刺死了房东。华伦夫妇认为亚恩行凶时被恶灵附身，原来大卫进行驱魔时，亚恩也在现场……
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在美国的传说中，孩子要把换掉的牙齿放到枕头下，当他们睡着后牙仙会来拿走牙齿，如果这时孩子不慎看到牙仙的脸，他们就将被残忍杀死。
小男孩凯尔（Joshua Anderson 饰）刚刚掉落最后一颗乳牙，牙仙的传说吓得他无法安然入睡。当晚他从梦中突然醒来，看到了牙仙带着面具的狰狞面孔。他逃跑时打翻蜡烛，火苗烧到牙仙的眼睛。接下来惨剧发生，凯尔的母亲（Rebecca McCauley 饰）被愤怒的牙仙残忍杀害。次日警方勘查现场，一致认定凯尔是杀母凶手。12年后，离开监狱的凯尔（Joshua Anderson 饰）半岛拉斯韦加斯，他无论走到哪里都随身带着蜡烛，睡觉的房间夜晚必定灯火通明。所有的人都认为他是疯子，但凯尔知道，怀恨在心的牙仙十几年来无时无刻不在谋划夺取他的性命……
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在一个远离喧嚣闹事的田园所在，双胞胎卢卡斯（卢卡斯·施-瓦兹 Lukas Schwarz 饰）和伊莱亚斯（伊莱亚斯·施-瓦兹 Elias Schwarz 饰）过着无忧无虑的生活，同时每天等待住院的妈妈早日归来。这一天，两个小家伙一身泥泞跑回家中，惊喜地发现妈妈（苏珊娜·伍艾斯特 Susanne Wuest 饰）终于回来了。只不过妈妈头上缠着绷带，几乎看不清原来的模样。只不过接下来的一段时间，孩子们发现妈妈态度变得冷淡，言行举止也有许多怪异的地方，他们甚至认为这并非真正的妈妈。母子间的冲突不断加剧，妈妈禁止伊莱亚斯和哥哥卢卡斯说话，男孩为此痛苦不堪。
究竟是什么让这个家走向破败边缘？究竟是哪里出了问题？
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一支全副武装的四人特种部队小组奉命赶往出事地点，在自称卫生署官员的欧文医生（Jonathan Mellor 饰）的带领下，他们进入因感染而被封锁的公寓。行动开始不久，成员之一马托斯（Alejandro Casaseca 饰）即遭到攻击和感染。队长帕洛（Juli Fàbregas 饰）深感蹊跷，从欧文口中，他终于知道事件的真相。另一方面，三个少年出于好奇也钻进了公寓，他们经历了种种恐怖的场面，并因此付出代价。与此同时，特种部队和第一集中幸存的女记者安吉拉（Manuela Velasco 饰）相遇，却不知死亡之手已经伸到他们的身边……
本片是前作《死亡录像》的续集，并荣获2010年戈迪奖最佳剪辑、最佳音效、最佳特效和最佳视觉效果等数项大奖。