《新甘十九妹》以水红芍的复仇 为背景，讲述了张定涵饰演的甘十九 妹在复仇之路上的传奇经历，更细腻 的刻画了甘十九妹在爱与恨、正与邪 间的艰难抉择。

一普通医生某天晚上喝醉后，自己家门牌被人故意整错，无意间躺在一对杀手的屋子里，而此时这对杀手正在密谋一件事情。为防万一，男杀手决定除掉他以免后患，但是出于同情心，女杀手就决定将其收留在家里，早上将其送出门时候被医生女友珊珊看见，珊珊怒气而走。医生回家却意外在门口发现一个盒子，十根金条放在门口盒子内，飞来的是一笔横财还是一场横祸？金钱，爱情，生命，孰轻孰重？一个门牌怎样改变了四个人的命运？

宣德三年，明朝于安南战争结束。定远王沐晟征战南疆十年后带着五千铁甲兵返回京城接受皇帝封赐。 　　正直的海兰在街头得罪书生段暄，海兰为了阻止书生段暄告御状，绑架段暄。冒充海兰进宫的侍女欣欣，被皇帝指婚给了多乐王世子朱显正，给沐家带来巨大的危机。海兰和段暄、欣欣和朱显正互生情绪，在重重变幻中演绎了两段错位情缘。 　　最终，善良的书生段暄因保护海兰不幸双目失明，为了不连累到海兰和定远王，段暄独自承担了一切，默默的过起隐居生活，最后海兰终寻得段暄踪迹，有情人终成眷属。