电影《男二本色》讲述了一群“傻傻的可爱的”男人遭遇的一系列啼笑皆非的“囧事”，不但昭示了“天公疼憨人，傻人有傻福” 这个简单朴实的道理，还在接地气的诙谐幽默中透着生活的辛酸与家庭温情，让人笑出声、流下泪，可谓是一部充满讽刺和戏剧性的黑色幽默电影，大有当年《疯狂的石头》的风范，显示出一定的黑马潜力。

宋世杰（周星驰 饰）是一个清朝时期的著名大状，他出色的口才及能力让他敢于批评衙门的大官，也为很多人伸冤。就算他不满当时官场的腐败黑暗，但他还是收了不少贿赂，部分还是昧心钱，都报应在了自己的儿子上，十多个儿子都养不大。妻子（梅艳芳 饰）为了腹中的孩子，断然要求他就此封笔，不可再做大状。虽然宋世杰极其不愿意，还是答应了妻子的要求。妻子遇到了满肚冤情的寡妇（吴嘉丽 饰），处于对女人的同情，她要求丈夫宋世杰为这名寡妇打官司，因此宋世杰又被迫重出江湖。在为寡妇伸冤的过程中，他再次看到了官场的黑暗，还差点抄家、送命……

贺新（刘德华 饰）人到中年，他的赌场生意也越做越大，却突然间因为国际级老千经常光顾而使得赌场损失连连。经过一番调查，贺新认为公司有内鬼，且因为长期经营理念的不和，贺新和公司总经理聂傲天（刘兆铭 饰）越来越貌合神离。此时，贺新的一双儿女贺天宝和贺天儿（陈德容 饰）都回到了他身边，尤其是贺天儿更是带着男友程震一同回来想要协助父亲的生意。一次，贺天宝与程震两人飙车，不幸的是天宝车毁人亡，贺新经过一番调查确认一切是程震蓄意而为，为了给儿子报仇，贺新派了杀手找程震。另一边，贺太太阿妹（邱淑贞 饰）竟发现另一个更大的秘密：程震竟然是贺新旧情人程乐儿的儿子。程震和贺新又有怎样的恩怨呢？

罹患脸盲症的傲娇郡王兼总捕头江心白秘密来到河蛮暗查“乌香案”时，意外结识了行事乖张、野蛮生长、并且每个月都会变身的江湖游医颜南星。二人不打不相识，为了各自身上隐藏的秘密，他们一起经历了“三结三离”的奇妙姻缘，最终携手扫除乌香之祸。