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1982年冬天，挪威科考队的一架直升机突然打破了南极大陆的平静，直升机疯狂的追逐一只雪橇犬，最后坠毁在美国科考营地的附近。美国科考队员对挪威考察队近期人员骤减的情况有所耳闻，于是飞行员麦克（Kurt Russell 饰）与众人赶赴挪威营地，结果看到的是一地破败中四处散落着奇怪的尸体，并有证据表明挪威人得到了某种冰封状态中的生物。医生布莱尔（Wilford Brimley 饰）研究了尸体的变异却无法破解成因。当晚，犬笼中的狗遭到袭击并发生了变异，一种不可知的生物正在这孤寂的南极大陆威胁着科考队员们的生命……
本片翻拍自1951年由霍华德•霍克斯指导的《The Thing From Another World》。
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小男孩尼克（胡里奥·博希加斯 Julio Bohigas-Couto 饰）在一个风雨交加的夜晚目睹了邻居安吉尔（哈维尔·古铁雷斯 Javier Gutiérrez 饰）杀害自己妻子的场面。在和安吉尔的追逐之中，一辆车将尼克撞倒，导致了他的死亡。一晃眼多年过去，薇拉（阿德丽安娜·尤加特 Adriana Ugarte 饰）和丈夫大卫（阿尔瓦罗·莫奇 Álvaro Morte 饰）带着他们的女儿住进了尼克曾经居住过的房子。
有一个电闪雷鸣的夜晚，薇拉意外的在电视里看到了尼克，让薇拉感到震惊的是，自己似乎能够通过电视和25年前的尼克对话。在薇拉的告诫之下，尼克免于一死，但过去的改变也牵连着薇拉的生活发生了巨变。大卫不再是薇拉的丈夫，而他们的女儿自然也不复存在。
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上一部结尾，尼奥（基奴李维斯 饰）终于意识到自己的能力和使命，中弹复活后，变成了无所不能的“救世主”，他和女友崔妮蒂（凯莉·安·摩丝 饰），舰长墨菲斯（劳伦斯·菲什伯恩 饰）回到了人类的基地锡安，受到人们的热烈欢迎。
此时，“母体”决定先下手为强，派出了两万五千只电子乌贼攻击锡安基地；墨菲斯、尼奥和崔妮蒂则再次进入“母体”，寻找“制钥者”，准备从内部破坏；而本该被尼奥消灭的特勤史密斯似乎出了点问题，脱离了“母体”的控制，拥有可怕的复制能力，阻碍尼奥他们的行动。
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社工艾米丽·詹金斯（芮妮·齐薇格 Renée Zellweger 饰）做着单调、繁冗的工作，她每天要和不同的家庭打交道，处理他们的子女教育问题，结果得到的抱怨远远多于感谢。原本的38宗案件已经不堪重负，上司又将第39号案件安排给她。迫于责任，疲惫的艾米丽依旧驱车前往小女孩莉莉·沙利文（祖蒂·弗兰 Jodelle Ferland 饰）的家中。一如既往，艾米丽受到不友好地对待，在此之外，这个家庭的怪异气氛又让她倍感焦虑。有感于莉莉的孤独和无助，艾米丽更为主动地参与到这个案件中来。在一个残酷的虐待之夜，她和同事从莉莉的父母手中将小女孩成功解救。
一切似乎告一段落，一切又似乎刚刚开始……
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恐怖分子企图劫持横越大西洋的夜间班机，身怀怪病的女子因而被迫亲上火线。为了保护儿子，她必须让黑暗的祕密曝光，释放出她一直设法压抑在体内的怪物。
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讲述疾病防治中心医生Abby Arcane去家乡小镇上一处沼泽调查致命的传染病病毒，却发现沼泽中有神秘而可怕的东西⋯⋯Arcane是一个聪明、关爱他人的女子，与科学家Alec Holland的相遇让她认识了充满恐怖和超自然力量的新世界，以及强大可怕的生物“沼泽怪物”。
而Holland对沼泽的研究让他发现了一些秘密，从而将黑暗力量引上了身，他变成了力量强大的英雄沼泽怪物。怪物在全力维持着残存的人性，而他也必须尽快适应自己的新身份，来守卫小镇和外面的自然世界。
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渐渐习惯了现代生活的美国队长史蒂夫·罗杰斯（克里斯·埃文斯 Chris Evans 饰），在一次行动后隐隐嗅到神盾局内部所弥漫出来的凶险气味。而当得知神盾局正秘密进行的“洞察计划”后，他更为此感到愤怒。某天，神盾局指挥官尼克-法瑞（塞缪尔·杰克逊 Samuel L. Jackson 饰）遭到一群武装分子袭击，他拼尽全力将一支U盘交到美国队长手中，这里面藏着该局二战以来最重要且最可怕的秘密。在此之后，美国队长因涉嫌杀害尼克而遭到前局长亚历山大·皮尔斯（罗伯特·雷德福/Robert Redford 饰）的通缉和追杀，逃亡中他得到黑寡妇（斯嘉丽·约翰逊 Scarlett Johansson 饰）和退伍老兵“猎鹰”（安东尼·麦凯 Anthony Mackie 饰）的帮助。
他们必须争分夺秒解开神盾局的秘密，阻止“洞察计划”的施行……