故事发生在1994年，武为（秦昊 饰）是一位热爱音乐的摇滚青年，凭借着自己的努力和天赋，武为的乐队在摇滚界里很快就获得了极高的声誉。与此同时，李爱（李梦 饰）和姜茜（马恺曼 饰）两位温柔美丽的姑娘出现在了武为的身边，令他心动不已。然而，站在梦想和爱情的十字路口，武为做出了令他后悔一生的决定。 　　一晃眼二十年过去，曾经的风光早已经不在，如今的武为不过只是一个酗酒闹事无所事事的中年人而已，就在他自暴自弃之时，一位名叫春晓（刘亚瑟 饰）的妙龄少女出现在了武为的生活之中。春晓的乐观和向上给武为带来了生存的希望，两人之间的感情迅速升温，变得暧昧而又复杂起来。

大虾（刘青云 饰）替名震江湖的老大唐俊（郑伊健 饰）办事，帮他杀死了叛徒黑牛，很受俊的赏识。大虾一怒之下杀了奸夫，俊为他多方奔走才使他脱罪，自此两人成了莫逆。岂料俊遭到他的亲大哥威陷害运毒，被警方通缉，无奈只好潜回大陆避难。俊的女友辣椒（邱淑贞 饰）前往找威报仇，失手被擒后惨遭摧残。 　　两年后，俊重回香港，俊发现大虾已经成为威身边的大红人，只是大虾还不知道当日陷害俊的就是威。俊万念俱灰，想就此退隐江湖。大虾在得悉威就是当日的幕后黑手时，发誓要帮俊报仇雪恨！

香港证券商人罗敏生（刘青云 饰）驱车上班途中遭遇车祸，这起看似平平常常的车祸却引来反恐队的关注。原来警方在罗的车内发现军用窃听器，反恐队长何智强（古天乐 饰）怀疑有人正在策划恐怖袭击。随着何的调查，始终藏在暗处监视窃听的退伍军人司马念祖（吴彦祖 饰）也渐渐浮出水面。与此同时，罗将被窃听的消息告诉了“地主会”的元老们，这是一群自70年代起便操纵香港金融的业界精英，如今更成为只手遮天的抢钱大亨。地主会遭人窃听，无疑预示着他们的各种黑幕将大白于天下。 　　原以为只会是普通的勒索案，却将罗、何、司马等人卷入了万劫不复的漩涡之中……

大盗张彼德（刘德华）得知生命只剩四周时，决定为死于黑道老大（李子雄）之手的父亲报仇，为此他精心设计打劫了黑道老大的运输公司隔壁的财务公司，并挟持人质引来因得罪上级被转调文职的高级谈判专家何尚生（刘青云）。 　　何尚生在同张彼德展开追逐时，虽屡战屡败，却渐了解到黑帮老大实则借 助运输公司做非法走私珠宝的生意，于是同张彼德化敌为友，携手同黑帮势力展开了斗智斗勇的游戏。而张彼德在逃避何尚生追逐的过程中无意结识女孩梁婉婷（蒙嘉慧）后，在生命的尽头获得一份浪漫奇缘。

失业在家的范国生（刘青云 饰）残忍地杀害了妻子（叶璇 饰），这件事震惊了全香港，而他随后被诊断为有精神疾病而逃脱了法律制裁。医学才俊周明杰（黄晓明 饰）主动承担为范国生的主治医生，极力帮助其治疗。三年后，周明杰力保范国生出院，重回社会，这遭到了医学界的一致反对，但是周却执意坚持。可是新的毒贩凶杀案又接踵而来，警方又再次把目标锁定为范国生，与此同时，周明杰的未婚妻宝儿（薛凯琪 饰）遭遇了死亡威胁，强大的压力让周明杰无法喘息。如何拯救爱人，拯救事业？真相到底是什么？精神病人究竟能否被治愈？新一轮的自我救赎悄然开始。

被弃置在百货公司内的婴孩长大后，成为超级购物狂方芳芳（张柏芝），因为无法控制自己的购物欲望，方芳芳陷入经济困境，而更要命的，是她因此连番失业，痛定思痛之后，她决定去看精神科医生，不想这个非一般的精神科医生李简仁（刘青云）有选择恐惧症。看病过程中，李简仁的护士早产，方芳芳协助保下母子平安，因此获得工作，但条件是要帮李简仁解决选择问题。不久方芳芳遇上同她一样患有购物狂症状的何穷富（陈小春），建议其看心理医生，但何穷富生性吝啬嫌医生费贵，方芳芳只好充当医生帮他治疗。 　　方芳芳正为信用卡债务苦恼之际，发现何穷富与李简仁都是香港大富豪，而与此同时，他们两个又同时约会她，令她如在梦中同时应答了两个约会。

八十万禁军教头林冲（梁家辉饰），为人极为正直，深得朝庭器重。且古道热肠，甚爱结交江湖豪侠，常常以武会友，是名副其实的一个"武痴”，唯一的缺点就是为人处事过于率直，不懂官场丑恶，常得罪人而不自知。冲爱妻（王祖贤饰）常常相劝，想丈夫脱离险恶官场，但冲决心为朝庭效力，无奈，冲妻只好望冲带眼识人。一日，冲在五台山巧遇花和尚鲁智深（徐锦江饰），两人不打不相识，越谈越投机。这时，林夫人被奸臣高逑的儿子高衙内（单立文饰）调戏，冲本欲教训高衙内，被高逑手下陆谦暗中提醒，才未惹出祸事。怎奈，好色的高衙内和奸险的陆谦为得到林夫人，暗中布下陷阱，把冲逼上梁山……...

医生刘文（梁朝伟 饰）表面是个玩世不恭的人，但他实际非常细腻、洞悉世情的人。他厌恶不公的医疗制度，决定到红灯区经营诊所。醉心医学的他医术高强，面对贫苦大众好施医德。在他的病人当中有英勇的警员（刘青云 饰）、风月女子等等。他除了医治病人身体上的伤痛，还乐于倾听这群草根的心声，成为了他们的好友。但他却被昔日的好友陷害，刘文面临被吊销医生执照的危机。

龙雁飞（许冠文 饰）是一个著名的武侠小说家，十年了都没有新的作品面世了，不过以往的畅销作品仍然带给他客观的收入，生活无忧。他的女儿Sophia（杨千嬅 饰）是个早已到了适婚年龄，但她恋爱运甚差，只想找一个真正可以过日子的人结婚，其实她一直暗恋自己的上司——花花公子Frankie（刘青云 饰）。Frankie因为意外要搬到Sophia的家住，龙雁飞看见自己心爱的女儿被Frankie当工人使唤，心里很不是滋味，便对Frankie充满了敌意，但在后来的相处中，两个男人又成了知己……

情报科窃听小组三兄弟情同手足，梁俊义（刘青云 饰）正直而又懦弱，在个人感情问题上托泥带水；杨真（古天乐 饰）家境窘困，不仅要应付身患白血病儿子的随时可能出现的突发情况，而且自己也病入膏肓，命不久矣；林一祥（吴彦祖 饰）年轻有为，满怀雄心，如今又“嫁入豪门”，前途不可限量。 　　三兄弟在负责调查上市公司“风华国际”涉嫌内幕交易案起始，通力合作，出色的完成了布置各种偷听及监视仪器的工作。在继续的监听过程中意外获得一则情报，巨额利润诱惑之下，三人遂起贪念，在风起云涌的股市大赚一笔。事后三人又恐事情败露，利用职务之便销毁罪证。 　　正当三人以为这件事平息之际，却不曾想风云再起，一只意想不到的黑手往他们袭来，三人陷入劫境，连遭杀戮，最终悲情收场。 　　“三大型男”挑战极限，两大班底（《无间道》、《门徒》）共同打造，一段悲情感人至深。